《Nature》：乳腺癌細胞在癌癥轉(zhuǎn)移過程中以相互粘附的方式在體內(nèi)擴散(CREDIT:Brittany C. Bennett 2019)
（神秘的地球uux.cn報道）據(jù)EurekAlert!：約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，細胞粘附蛋白E-鈣粘蛋白可使乳腺癌細胞在體內(nèi)移動時存活下來，癌細并形成新的胞癌腫瘤，這一過程稱為轉(zhuǎn)移。癥轉(zhuǎn)粘附他們的移過結(jié)論源于實驗室實驗以及小鼠模型，解釋了最常見的程中乳腺癌類型，即浸潤性導管癌中的相互轉(zhuǎn)移機制。這種稱為E-鈣粘蛋白的式體散蛋白質(zhì)似乎限制了癌細胞內(nèi)的分子應力，使它們能夠足以存活至形成新的內(nèi)擴腫瘤。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在9月4日的乳腺Nature（自然）雜志上，可能會為預防乳腺癌在患者中復發(fā)帶來新的癌細方法。
研究人員之前認為，胞癌癌細胞必須失去E-鈣粘蛋白才能轉(zhuǎn)移。癥轉(zhuǎn)粘附細胞生物學教授、移過約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心癌癥侵襲和轉(zhuǎn)移項目的程中聯(lián)合總監(jiān)、研究負責人Andrew Ewald博士說，這很難解釋為何患者的乳腺腫瘤通常仍會繼續(xù)表達E-鈣粘蛋白。我們的研究旨在測試這種蛋白在最常見的乳腺癌亞型，即浸潤性導管癌轉(zhuǎn)移過程中的作用。
他說，絕大多數(shù)乳腺癌和其他癌癥所致死亡都是由轉(zhuǎn)移引起的，因此，預防轉(zhuǎn)移是癌癥研究的關(guān)鍵目標。
從科學角度而言，轉(zhuǎn)移分為許多不同的階段，包括癌細胞侵入健康的乳腺組織、逃逸原發(fā)腫瘤、進入血管并在其中存活、進入新的器官，然后在肺部等遠處器官中生存并播種新腫瘤。
癌細胞會在轉(zhuǎn)移早期從原發(fā)腫瘤中脫離，已有大量研究重點探討了癌細胞如何通過E-鈣粘蛋白這一蛋白質(zhì)在分子層級相互粘附。在一些癌癥中，例如在稱為浸潤性小葉癌(ILC)的乳腺癌類型中，清除E-鈣粘蛋白的基因突變似乎是發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。
然而，在一些其他類型的癌癥中，例如在浸潤性導管癌（IDC，最常見的乳腺癌類型，占所有乳腺癌診斷的80%以上）中，這種蛋白質(zhì)得以保留甚至過度表達，這是科學家們無法解釋的矛盾之處。
為研究這一矛盾，Ewald和他的同事們測試了E-鈣粘蛋白在浸潤性導管癌的三種實驗性模型中的作用，這些模型代表了人類乳腺癌的常見亞型：管腔型乳腺癌、基底細胞樣乳腺癌和三陰性乳腺癌。這些不同的亞型具有不同的基因表達模式和不同的平均患者預后。
他們首先測試了E-鈣粘蛋白在癌癥入侵期間的作用。在所有三種模型中，E-鈣粘蛋白基因的缺失顯著提高了癌細胞入侵健康組織的能力。例如，在小鼠模型中，產(chǎn)生E-鈣粘蛋白的腫瘤入侵了其腫瘤邊緣的6%，而不產(chǎn)生E-鈣粘蛋白的腫瘤則入侵了其邊緣的82%。
然而，在實驗室實驗和動物模型中，E-鈣粘蛋白缺失妨礙了所有三種乳腺癌模型中的所有其他生物學轉(zhuǎn)移階段。無E-鈣粘蛋白的細胞在遷移時會丟失，并且在脫離原發(fā)腫瘤后的每一步中都會發(fā)生大量死亡。Ewald稱，極少數(shù)成功遷移并存活下來的細胞并沒有在新器官中增殖，并且極少會形成新的腫瘤。
他說：好消息是，我們的研究表明，即使在理想的實驗室環(huán)境中，轉(zhuǎn)移過程的效率也似乎非常低。研究表明，大約99%脫離原發(fā)腫瘤的細胞會死亡并且從未形成新的腫瘤。
研究結(jié)果表明，乳腺癌細胞需要粘附連接才能存活并最終擴散和導致患者死亡。我們未來的研究著眼于探索如何靶向與E-鈣粘蛋白相關(guān)的存活信號，防止發(fā)生轉(zhuǎn)移，從而挽救患者的生命。Ewald說。